白介素6（IL-6）相關(guān)專家共識(shí)匯總

感染相關(guān)生物標(biāo)志物臨床意義解讀專家共識(shí)

在炎癥反應(yīng)中，IL-6的升高早于其他細(xì)胞因子，也早于CRP和PCT，而且持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，因此可用來輔助急性感染的早期診斷。細(xì)菌感染后IL-6水平迅速升高，可在２ｈ達(dá)高峰，其升高水平與感染的嚴(yán)重程度相一致，但I(xiàn)L-6用來鑒別感染與非感染的特異性不如PCT和CRP。某些非感染狀態(tài)下也可以出現(xiàn)IL-6升高，如手術(shù)、創(chuàng)傷、無菌性急性胰腺炎及自身免疫性疾病等。IL-6也可用來評(píng)價(jià)感染嚴(yán)重程度和判斷預(yù)后，當(dāng)IL-6＞1000μg/mL時(shí)提示預(yù)后不良。動(dòng)態(tài)觀察IL-6水平也有助于了解感染性疾病的進(jìn)展和對(duì)治療的反應(yīng)。

IL-6免疫學(xué)檢測(cè)方法是臨床常用的檢測(cè)方法，由于內(nèi)毒素和一些細(xì)胞因子可能誘導(dǎo)IL-6產(chǎn)生，標(biāo)本最好采集在無內(nèi)毒素的試管內(nèi)，迅速分離血清、冷藏。健康人血清中IL-6含量極低，各地報(bào)道的正常參考值因所采用的方法和實(shí)驗(yàn)條件不同而差異較大，因此各實(shí)驗(yàn)室自己正常參考值的確定十分重要。

中國(guó)膿毒癥早期預(yù)防與阻斷急診專家共識(shí)

在細(xì)菌感染時(shí)IL-6的檢測(cè)值明顯升高，且與HBP、SAA等水平呈正相關(guān)，可作為感染評(píng)估和檢測(cè)的常用指標(biāo)，且其濃度與患者疾病的損傷程度一致。此外，IL-6對(duì)于膿毒癥及病情嚴(yán)重程度的判定具有重要意義，有研究結(jié)果顯示膿毒癥患者血清IL-6水平顯著高于非膿毒癥患者，膿毒性休克患者血清IL-6水平顯著高于非膿毒性休克患者。

對(duì)膿毒癥高?；颊咭约翱梢沙霈F(xiàn)全身炎癥反應(yīng)的患者，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行細(xì)胞因子篩查，以確定系統(tǒng)炎癥反應(yīng)綜合征（Systemic inflammatoy response syndrome，SIRS）的狀態(tài)。目前啟動(dòng)和促進(jìn)細(xì)胞因子風(fēng)暴的因子并不明確，很多細(xì)胞因子都參與到膿毒癥的反應(yīng)之中。眾多研究認(rèn)為主要參與SIRS和代償性抗炎反應(yīng)綜合征（compensatory anti-inflammatory response syndrome, CARS）的因子包括：TNF-α、IL-1、IL-6、IL-12、MIF、sCD74、HMGB-1。有證據(jù)顯示，當(dāng)促炎因子明顯升高或出現(xiàn)炎癥反應(yīng)失衡時(shí)，即應(yīng)當(dāng)開始炎癥調(diào)控。因此，對(duì)于膿毒高危感染患者，應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行細(xì)胞因子監(jiān)測(cè)（2~4h重復(fù)），及時(shí)發(fā)現(xiàn)可疑膿毒癥患者。目前醫(yī)院普遍檢測(cè)的細(xì)胞因子是IL-6。作為IL的一種細(xì)胞因子，IL-6主要刺激參與免疫反應(yīng)的細(xì)胞增殖、分化并在機(jī)體的抗感染免疫反應(yīng)中起重要作用。

嵌合抗原受體T細(xì)胞治療多發(fā)性骨髓瘤中國(guó)血液臨床專家共識(shí)（2022年版）

嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T細(xì)胞）治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）與其他B細(xì)胞腫瘤有相似的細(xì)胞因子釋放綜合征（cytokine release syndrome，CRS）發(fā)生率，超過80％的患者發(fā)生3級(jí)及以上血液學(xué)毒性和幾乎100％的免疫學(xué)毒性。MM患者CAR-T細(xì)胞治療后CRS的發(fā)生率可高達(dá)90％，其中3～5級(jí)CRS發(fā)生率為5％左右。

MM患者CAR-T細(xì)胞輸注后需要持續(xù)性監(jiān)測(cè)生命體征至CRS癥狀消失，發(fā)生2級(jí)或以上CRS時(shí)，監(jiān)護(hù)直至CRS分級(jí)降至≤1級(jí)或者根據(jù)患者的一般情況而定。CAR-T細(xì)胞輸注后患者應(yīng)住院觀察，建議至少在醫(yī)院密切監(jiān)測(cè)7～14d。發(fā)生CRS時(shí)每天進(jìn)行體格檢查并監(jiān)測(cè)血常規(guī)、生化指標(biāo)和凝血功能、血?dú)夥治?、血清C反應(yīng)蛋白、鐵蛋白、白細(xì)胞介素-6等，常規(guī)監(jiān)護(hù)下至少每4h評(píng)估1次生命體征。

嵌合抗原受體T細(xì)胞治療相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)毒副反應(yīng)管理中國(guó)專家共識(shí)（2022年版）

目前已上市的針對(duì)CD19、BCMA CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品治療相關(guān)免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（immune effector cell- associated neurotoxicity syndrome，ICANS）發(fā)生率為28%~87%。在兩項(xiàng)套細(xì)胞淋巴瘤患者接受CAR-T細(xì)胞治療的真實(shí)世界研究中，ICANS發(fā)生率均在60%左右。最近研究報(bào)道供者來源CD19 CAR-T細(xì)胞治療急性B淋巴細(xì)胞白血病異基因造血干細(xì)胞移植后復(fù)發(fā)患者的ICANS發(fā)生率為21%。
ICANS的癥狀和體征通常在CAR-T細(xì)胞輸注后第3~6天出現(xiàn)，第7~8天達(dá)到高峰，后隨著時(shí)間推移而逐漸改善，持續(xù)2~3周癥狀消失。早期發(fā)生細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）的患者常合并嚴(yán)重ICANS。

在ICANS的診斷過程中，全面的神經(jīng)系統(tǒng)檢查非常重要，尤其是在疾病早期神經(jīng)系統(tǒng)毒性癥狀表現(xiàn)不典型時(shí)。對(duì)于CAR-T細(xì)胞輸注后所有患者，建議運(yùn)用CARTOX-10或ICE評(píng)分量表，進(jìn)行每天2次神經(jīng)系統(tǒng)評(píng)估。當(dāng)患者出現(xiàn)ICANS的臨床表現(xiàn)時(shí)，應(yīng)及時(shí)增加評(píng)估次數(shù)。密切監(jiān)測(cè)患者血常規(guī)、血生化、凝血功能、鐵蛋白、細(xì)胞因子水平等指標(biāo)。

嵌合抗原受體T細(xì)胞治療成人急性B淋巴細(xì)胞白血病中國(guó)專家共識(shí)（2022年版）

難治/復(fù)發(fā)急性B淋巴細(xì)胞白血病（r/r B-ALL）患者在進(jìn)行CAR-T細(xì)胞輸注時(shí)，可能會(huì)出現(xiàn)的惡心、嘔吐、腹痛、寒戰(zhàn)、發(fā)熱，以及罕見的嚴(yán)重呼吸抑制、神經(jīng)毒性和心律失常等不良反應(yīng)。發(fā)生輸注不良反應(yīng)后應(yīng)減慢或暫停輸注CAR-T細(xì)胞，再次核查細(xì)胞制劑信息。如患者輸注不良反應(yīng)癥狀不能緩解或持續(xù)加重，應(yīng)立即停止輸注，如臨床判斷上述輸注不良反應(yīng)為過敏導(dǎo)致，應(yīng)立即進(jìn)行抗過敏治療和搶救，并同時(shí)檢測(cè)CAR-T細(xì)胞制劑和患者外周血病原微生物，對(duì)患者外周血超敏C反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、血常規(guī)、細(xì)胞因子等炎癥指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。

CAR-T細(xì)胞回輸后r/r B-ALL患者可能會(huì)發(fā)生細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）和其他相關(guān)并發(fā)癥，應(yīng)定期監(jiān)測(cè)生命體征、24h出入量、血常規(guī)、凝血功能、肝功能、腎功能、電解質(zhì)、乳酸脫氫酶（LDH）、CRP、鐵蛋白、細(xì)胞因子（IL-6、IFN-γ等）。

血液腫瘤免疫及靶向藥物治療相關(guān)性感染預(yù)防及診治中國(guó)專家共識(shí)（2021年版）

抗體藥物的免疫抑制主要作用機(jī)制包括：①抑制B細(xì)胞免疫：外周血B細(xì)胞的快速及明顯減少，可導(dǎo)致低丙種球蛋白血癥。②抑制T細(xì)胞免疫：如抗CD30單抗，通過殺死CD30陽性細(xì)胞，誘導(dǎo)免疫失調(diào)；通過細(xì)胞旁作用，殺傷體內(nèi)T淋巴細(xì)胞（尤其是CD8+細(xì)胞），嚴(yán)重影響T細(xì)胞亞群比例平衡，導(dǎo)致感染發(fā)生。③治療相關(guān)中性粒細(xì)胞減少：免疫治療中普遍存在。④合并免疫抑制劑增加感染風(fēng)險(xiǎn)：如PD-1單抗?？梢鹈庖咧委熛嚓P(guān)不良反應(yīng)（irAE），后者通常需要使用免疫抑制劑，這將進(jìn)一步增加患者對(duì)致病做生物的易感性。

分子靶向藥物所導(dǎo)致的感染風(fēng)險(xiǎn)增加是由于其對(duì)免疫系統(tǒng)功能的影響，全血細(xì)胞計(jì)數(shù)、肝腎功能和電解質(zhì)檢查、免疫球蛋白；降鈣素原、C反應(yīng)蛋白、IL-6等感染相關(guān)指標(biāo)的實(shí)驗(yàn)室檢查對(duì)感染診斷有提示意義。

新型冠狀病毒肺炎疫情常態(tài)化防控形勢(shì)下急危重癥患者急診預(yù)檢分診與救治專家共識(shí)

COVID-19重型早期預(yù)警指標(biāo)，如成人外周血淋巴細(xì)胞進(jìn)行性下降、外周血炎癥因子如白介素6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）進(jìn)行性上升、乳酸進(jìn)行性升高、肺內(nèi)病變?cè)诙唐趦?nèi)迅速進(jìn)展，并不適用于急診重癥分診。

參考文獻(xiàn)

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