YY/T 1916-2023白介素6（IL-6）測(cè)定試劑盒（標(biāo)記免疫分析法）

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布
2023-9-5發(fā)布，2024-9-15實(shí)施

本文件由全國(guó)醫(yī)用臨床檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室和體外診斷系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)（SAC/TC 136）歸口。

本文件起草單位：北京利德曼生化股份有限公司、重慶醫(yī)療器械質(zhì)量檢驗(yàn)中心、北京市醫(yī)療器械檢驗(yàn)研究院、深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司、鄭州安圖生物工程股份有限公司、南京諾唯贊醫(yī)療科技有限公司、羅氏診斷產(chǎn)品（上海）有限公司、中翰盛泰生物技術(shù)股份有限公司。

本文件主要起草人：李冉、羅春媚、劉艷春、王文峰、陳靜、王慧穎、蘇建臣、王忠。

1 范圍

本文件規(guī)定了白介素6（以下簡(jiǎn)稱“IL-6”）測(cè)定試劑盒（標(biāo)記免疫分析法）的要求、試驗(yàn)方法及標(biāo)識(shí)、標(biāo)簽和使用說明、包裝、運(yùn)輸和貯存等要求。

本文件適用于以標(biāo)記免疫為反應(yīng)原理定量測(cè)定人血清、血漿或全血中IL-6含量的試劑盒，方法學(xué)包含熒光標(biāo)記免疫層析法、化學(xué)發(fā)光法等。

本文件不適用于對(duì)IL-6校準(zhǔn)品和質(zhì)控品的評(píng)價(jià)。

2 規(guī)范性引用文件

下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對(duì)應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。

GB/T 191 包裝儲(chǔ)運(yùn)圖示標(biāo)志

GB/T 21415 體外診斷醫(yī)療器械 生物樣品中量的測(cè)量 校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計(jì)量學(xué)溯源性

GB/T 29791. 2 體外診斷醫(yī)療器械 制造商提供的信息（標(biāo)示） 第2部分：專業(yè)用體外診斷試劑

3 術(shù)語和定義

本文件沒有需要界定的術(shù)語和定義 。

4要求

4.1外觀

外觀應(yīng)符合如下要求：

a）試劑盒各組分應(yīng)齊全、完整，液體無滲漏；

b）包裝標(biāo)簽應(yīng)清晰，易識(shí)別。

4.2溯源性

應(yīng)根據(jù)GB/T 21415及有關(guān)規(guī)定提供IL-6校準(zhǔn)品的來源、賦值過程以及測(cè)量不確定度等內(nèi)容。

4.3檢出限

檢出限應(yīng)不高于3pg/mL。

4.4 準(zhǔn)確度

準(zhǔn)確度應(yīng)符合如下要求之一，如適用，優(yōu)先采用相對(duì)偏差的方法：

a）相對(duì)偏差：使用可用于評(píng)價(jià)常規(guī)方法的有證參考物質(zhì)（CRM）或其他公認(rèn)的參考物質(zhì)作為樣品進(jìn)行測(cè)定，其測(cè)定結(jié)果的相對(duì)偏差應(yīng)在±15%范圍內(nèi)；

b）企業(yè)參考品測(cè)定：對(duì)企業(yè)參考品進(jìn)行測(cè)定，其測(cè)定結(jié)果的相對(duì)偏差應(yīng)在±15%范圍內(nèi)；

c）回收試驗(yàn)：回收率應(yīng)在（100±15）%范圍內(nèi)。

4.5線性

在制造商規(guī)定的線性區(qū)間內(nèi)（下限不高于5pg/mL，上限不低于1200pg/mL），相關(guān)系數(shù)（r）應(yīng)不小于0.9900。

4.6重復(fù)性

免疫層析法原理的試劑應(yīng)符合a）的要求，其他原理的試劑應(yīng)符合b）的要求。

a）重復(fù)測(cè)試高、低濃度樣本，所得結(jié)果的變異系數(shù)（CV）應(yīng)不大于12%。

b）重復(fù)測(cè)試高、低濃度樣本，所得結(jié)果的變異系數(shù)（CV）應(yīng)不大于8%。

4.7批間差

批間變異系數(shù)應(yīng)不大于15%。

4.8穩(wěn)定性

可對(duì)效期穩(wěn)定性和熱穩(wěn)定性進(jìn)行驗(yàn)證。

a）效期穩(wěn)定性試驗(yàn)

制造商應(yīng)規(guī)定試劑盒的有效期。取到效期后一定時(shí)間內(nèi)的試劑盒，檢測(cè)其檢出限、準(zhǔn)確度、線性、重復(fù)性，應(yīng)符合4.3～4.6的要求。

b）熱穩(wěn)定性試驗(yàn)

取有效期內(nèi)的試劑盒，根據(jù)制造商所聲稱的熱穩(wěn)定性條件，檢測(cè)其檢出限、準(zhǔn)確度、線性、重復(fù)性，應(yīng)符合4.3～4.6的要求。

注1：熱穩(wěn)定性試驗(yàn)不能用于推導(dǎo)產(chǎn)品有效期，除非是采用基于大量的穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)建立的推導(dǎo)公式。

注2：一般地，效期為1年時(shí)選擇過效期不超過1個(gè)月的產(chǎn)品，效期為半年時(shí)選擇過效期不超過半個(gè)月的產(chǎn)品，以此類推。但如超過規(guī)定時(shí)間，產(chǎn)品符合要求時(shí)也可以接受。

注3：根據(jù)產(chǎn)品特性選擇4.8a）、4.8b）方法的任意組合，但所選用方法需能驗(yàn)證產(chǎn)品的穩(wěn)定性，以保證在效期內(nèi)產(chǎn)品性能符合要求。

5試驗(yàn)方法

5.1外觀

在自然光下以正常視力或矯正視力目視檢查，判定結(jié)果是否符合4.1的要求。

5.2溯源性

制造商提供的溯源性資料應(yīng)符合4.2的要求。

5.3檢出限

制造商應(yīng)提供試劑盒的空白限、檢出限等相關(guān)信息。根據(jù)制造商提供的信息，對(duì)5份濃度近似檢出限的低值樣品進(jìn)行檢測(cè)，每份樣品檢測(cè)5次，對(duì)檢測(cè)結(jié)果按照大小進(jìn)行排序，低于制造商提供的空白限數(shù)值的檢測(cè)結(jié)果數(shù)量應(yīng)小于或等于3個(gè)，如符合此條件，即可認(rèn)為制造商提供的空白限和檢出限的設(shè)置基本合理。

5.4準(zhǔn)確度

5.4.1相對(duì)偏差

根據(jù)制造商提供的試劑盒線性區(qū)間，將可用于評(píng)價(jià)常規(guī)方法的有證參考物質(zhì)（CRM）或其他公認(rèn)的參考物質(zhì)作為樣本，合理設(shè)置高低兩個(gè)濃度，每個(gè)濃度樣本重復(fù)測(cè)定3次，測(cè)定結(jié)果記為（Xi），按式（1）分別計(jì)算相對(duì)偏差（Bi），如果3次結(jié)果都符合4.4a）的要求，即判為合格；如果大于或等于2次的結(jié)果不符合，即判為不合格；如果有1次結(jié)果不符合4.4a）的要求，則應(yīng)重新連續(xù)測(cè)定20次，并分別按式（1）計(jì)算相對(duì)偏差（Bi），如果大于或等于19次的結(jié)果符合4.4a）的要求，則準(zhǔn)確度符合要求。

式中：
B_i——相對(duì)偏差；
X_i——測(cè)量濃度；
T ——標(biāo)定濃度。

5.4.2企業(yè)參考品測(cè)定

由制造商提供企業(yè)參考品，按照常規(guī)樣本進(jìn)行檢測(cè)，合理設(shè)置高中低3個(gè)濃度，每個(gè)濃度樣本重復(fù)測(cè)定3次，測(cè)定結(jié)果記為（Xi），按式（1）分別計(jì)算相對(duì)偏差（Bi），判定結(jié)果是否符合4.4b）的要求。

5.4.3回收試驗(yàn)

將1份高濃度IL-6樣品（A）加入IL-6人源樣本（B）中，所加入A的體積不宜超過總體積（A＋B）的10%，混合樣本（A＋B）的理論濃度應(yīng)在（12±6）pg/mL范圍內(nèi)。分別測(cè)定混合樣本（A＋B）和IL-6人源樣本（B），各重復(fù)測(cè)定3次，計(jì)算平均值，根據(jù)式（2）計(jì)算回收率R，判定結(jié)果是否符合4.4C）的要求。

式中：
R——回收率；
C——樣本B液加入A液后的測(cè)定濃度；
V₀——樣本B液的體積；
V_s——樣本A液的體積；
C₀——B液的檢測(cè)濃度；
C_s——樣本A液的濃度。

5.5線性

將接近線性區(qū)間上限的高值樣本按一定比例稀釋為至少5個(gè)濃度，其中低值樣本的濃度應(yīng)接近線性區(qū)間的下限。對(duì)每一濃度的樣本重復(fù)測(cè)定3次，計(jì)算平均值，將結(jié)果平均值與理論濃度或稀釋比例用最小二乘法進(jìn)行線性擬合，并計(jì)算線性相關(guān)系數(shù)（r），判定結(jié)果是否符合4.5的要求。

5.6重復(fù)性

用同一批試劑盒對(duì)濃度在（12±6）pg/mL和（250±100）pg/mL的樣本各重復(fù)檢測(cè)10次，計(jì)算10次測(cè)量結(jié)果的平均值（M）和標(biāo)準(zhǔn)差（SD），根據(jù)式（3）得出變異系數(shù)（CV），判定結(jié)果是否符合4.6的要求。

式中：
CV——變異系數(shù)；
SD——10次測(cè)量結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)差；
M ——10次測(cè)量結(jié)果的平均值。

5.7批間差

用3個(gè)批號(hào)的試劑盒分別檢測(cè)同一份濃度為（250±100）pg/mL樣本，各重復(fù)10次，計(jì)算30次測(cè)量結(jié)果的平均值（M）和標(biāo)準(zhǔn)差（SD），根據(jù)式（4）得出變異系數(shù)（CV），判定結(jié)果是否符合4.7的要求。

式中：
CV——變異系數(shù)；
SD——30次測(cè)量結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)差；
M ——30次測(cè)量結(jié)果的平均值。

5.8穩(wěn)定性

5.8.1效期穩(wěn)定性試驗(yàn)

試劑盒按照4.8a）規(guī)定的條件保存后，按照5.3～5.6的方法進(jìn)行檢測(cè)，判定結(jié)果是否符合4.8a）的要求。

5.8.2熱穩(wěn)定性試驗(yàn)

取有效期內(nèi)試劑盒，根據(jù)制造商所聲稱的熱穩(wěn)定性條件，按照5.3～5.6的方法進(jìn)行檢測(cè)，判定結(jié)果是否符合4.8b）的要求。

6標(biāo)識(shí)、標(biāo)簽和使用說明

應(yīng)符合GB/T 2979 1.2的規(guī)定。

7包裝、運(yùn)輸和貯存

7.1包裝

包裝符合以下要求：

a）包裝儲(chǔ)運(yùn)圖示標(biāo)志應(yīng)符合GB/T 191的規(guī)定；

b）包裝容器應(yīng)保證密封性良好、完整、無泄漏、無破損；

C）如適用，包裝內(nèi)應(yīng)附有使用說明書及產(chǎn)品檢驗(yàn)合格證。

7.2運(yùn)輸

試劑盒應(yīng)按照制造商的要求運(yùn)輸。在運(yùn)輸過程中，應(yīng)防潮，防止重物堆壓，避免陽光直射和雨雪浸淋，防止與酸堿物質(zhì)接觸，防止外包裝破損。

7.3貯存

試劑盒應(yīng)在制造商規(guī)定條件下保存。

參考文獻(xiàn)

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